Cytochrome

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Définition

Cytochrome, cytochrome P450

  • Les cytochromes P450 (CYP) sont des enzymes ubiquitaires intervenant dans le métabolisme de substrats endogènes ou exogènes, notamment médicamenteux. Ils se répartissent en familles (CYP 1-2-3) et sous-familles (CYP 1A - 2C - 2D - 3A).
    • Parmi ces sous-familles, les principaux CYP impliqués dans le métabolisme des médicaments sont les suivants :
      • CYP1A2
      • CYP2C8
      • CYP2C9
      • CYP2C19
      • CYP2D6
      • CYP3A4
  • Le métabolisme des médicaments, essentiellement hépatique, fait intervenir :
    • Le plus souvent plusieurs CYP
    • Plus rarement un seul CYP ou un CYP préférentiel : c'est dans ces circonstances que le risque d'interaction est le plus élevé.
      • Chez l'homme, le CYP3A4 est quantitativement le plus important : il représente 30% et 50% du contenu hépatique en CYP450, et il est également présent au niveau intestinal (entérocytes). Environ la moitié des médicaments métabolisés le sont notamment par l'intermédiaire du CYP3A4. Lorsqu'un médicament est neutralisé par une (ou plusieurs enzymes), on le qualifie de substrat de cette enzyme ANSM Interactions médicamenteuses et cytochromes [1], [2]
  • Les cytochromes sont aussi le support des interactions pharmacocinétiques entre plantes et médicaments]]

Modifications d'activité des enzymes du CYP450

  • L’augmentation de l'activité enzymatique est le fait de substances inductrices qui majorent l'activité des CYP (exemple : le millepertuis)
    • L'augmentation de la quantité d'enzymes augmente l'élimination des médicaments métabolisés par ce ou ces CYP, ce qui diminue leur activité et leur efficacité
  • La diminution de l'activité enzymatique est le fait de substances inhibitrices (exemple : le pamplemousse)
    • L'inhibition, à l'inverse, ralentit le métabolisme des médicaments et, de ce fait, augmente l’activité du médicament
  • Conséquences pratiques
    • Les inducteurs peuvent entraîner une diminution d'efficacité aux conséquences graves, surtout pour les médicaments à « faible marge thérapeutique » ou index thérapeutique étroit (rejet de greffe avec des immunosuppresseurs, échec d'une contraception orale, déséquilibre d'un traitement anticoagulant, échec d’un traitement antirétroviral…
    • Les inhibiteurs augmentent la concentration plasmatique des médicaments, et peuvent ainsi majorer le risque d'effets indésirables

Médicaments substrats du CYP 3A4

  • Alcaloïdes de l’ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine), disopyramide, somnifères (midazolam, triazolam, alprazolam, zolpidem, zopiclone, cisapride, ifosfamide, immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, everolimus), vinca-alcaloïdes cytotoxiques, inhibiteurs de la tyrosine kinase, ifosfamide, alfentanil, fentanyl, méthadone, pimozide, inhibiteurs des phosphodiestérases de type 5 (sildénafil, tadalafil), statines (simvastatine, atorvastatine) site de l’ANSM
  • Voir aussi la carte des INDUCTEURS et INHIBITEURS médicamenteux des cytochromes P450 et de la glycoprotéine P (PgP), réalisée par le Centre d'information thérapeutique et de pharmacovigilance, Hôpitaux Universitaires, Genève : Carte des interactions médicamenteuses

Bibliographie

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